《侠盗猎车手3圣安地列斯》游戏非常真实，你能感受到游戏营造出现实世界的氛围，不论是自然景观还是人文环境，尤其是复杂的派系斗争，仿佛一个巨大的蜘蛛网交织在虚拟的城市上空，
战斗系统
在该游戏中，战斗系统属于任务机制，可以在任务中进行战斗，也可以在无任务时进行战斗。每个人都有相同的生命值。当武器发射出的子弹射在敌人身上时，会对敌人造成伤害。
该游戏有战斗任务，这些任务倘若开始，即判定战斗开始，如果杀掉相应的敌人或者完成相应的目标，即判定战斗结束。该游戏的锁定设置使游戏的搏斗、射击、战斗技巧和武器更成熟。
该游戏的战斗系统设定合理，常规战斗如枪战，利用掩体消灭敌人；利用拳头、棒球棒等近战武器消灭敌人。
任务系统
《侠盗猎车手：圣安地列斯》的任务和剧情比之前作《侠盗猎车手：罪恶都市》更加丰富，成熟。
游戏包括许多关于主角的任务，还有可选择的支线任务，增加了游戏的可玩性和自由度。主角要完成许多任务，有些任务前的一些细节看起来并不重要，比如在开始一些任务前要不要去武器商店买些武器做好充分的准备，不过，这些细节的决定可能会决定任务的成败。
主角所做的决定虽然对于该游戏不算重要，但是这些决定也是会有可能影响任务结果的。事实上，可以说是玩家的控制与主角本身使主角走向成功。主角在三大城市中的每一个城市的打拼，都可能会影响到声望或任务结果。主角需要到任务点触发任务，任务只有一种方法可以完成。
该游戏的主线任务需要花费约一百个小时才能完成。支线任务，自由发挥的要素，玩家可以朝自己喜好的方向发展，支线任务之间无关联。主线任务从驾驶卡尔的自行车开始，到杀死腐败警察汤谱尼结束，中间随着剧情的发展转折变化。游戏为固定的难度、模式，无法选择或更改。
彩蛋系统
《侠盗猎车手：圣安地列斯》共有四十九个彩蛋，相比前作更加丰富。彩蛋是Rockstar Games为了增加游戏的乐趣，恶搞或纪念、致敬某个电影、事件而设定的。